ปลาบลูแทงค์ขี้หลงขี้ลืมขวัญใจของทุกคนกลับมาอีกที ดอปรี่ (ให้เสียงโดย เอเลน นักจัดรายการวิทยุเนอเรส) ดำเนินชีวิตอย่างสุขสบายในประการังกับนีโม (ให้เสียงโดย เฮย์เดน โรเลนซ์) แล้วก็มาร์ลิน (ให้เสียงโดย อัลเบิร์ต บรูคส์) แม้กระนั้นจู่ๆดอปรี่ก็คิดออกว่าคุณแต่งงานที่บางทีก็อาจจะตามหาคุณอยู่ตรงไหนซักที่ การเสี่ยงอันตรายเปลี่ยนแปลงชีวิตของทั้งยังสามก็เลยเริ่มขึ้น จากการเดินทางผ่านห้วงสมุทรไปสู่สถาบันวิจัยทางทะเล ศูนย์พักฟื้นรวมทั้งอควาเรี่ยมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของแคลิฟอร์เนีย สำหรับการเพียรพยายามตามหาแม่ (ให้เสียงโดย ไดแอน คีตัน) แล้วก็บิดา (ให้เสียงโดย ยูจีน เลวี่)ของคุณ ดอปรี่ได้รับการช่วยเหลือเกื้อกูลจาก 3 ผู้อาศัยสุดปั่นป่วนของสถาบันวัจัยฯซึ่งเป็นต้นว่า แฮงค์ (ให้เสียงโดย เอ็ด โอ’นีล) ปลาหมึกขี้รำคาญที่ถูกใจแกล้งเหล่าบุคลากรให้ลื่นล้ม