สองปีนับตั้งแต่การบาดหมางกันในกลุ่ม ซึ่งส่งผลให้บริษัทสอบปากคำอาชญากรรม Mystery Inc. จำเป็นต้องปิดตัวลง สกูบี้-ดูและผองเพื่อนฝูงร่วมกลุ่ม ผู้ฉลาดหลักแหลมสำหรับการไขปัญหาอาชญากรรม เฟรด (เฟรดดี้ ปรินซ์ จูเนียร์), ดาฟนี่ (ซาร่าห์ มิเชล เกลลาร์), แช็คกี้ (แม็ทธิว ลิลลาร์ด) แล้วก็ เวลม่า (ลินดา คาร์เดลลินี่) แต่ละคนถูกเรียกตัวมายังเกาะผีสิง เพื่อวิเคราะห์เรื่องราวไม่ธรรมดาที่เกิดขึ้น ในสถานที่พักผ่อนตากอากาศสุดได้รับความนิยมของบรรดานักเดินทาง